自身抗体与自身免疫性肝病的关系分析

王玲红

【摘要】  目的  分析自身抗体水平与自身免疫性肝病的相关性。方法  选择2019年8月至2020年8月医院收治的自身免疫性肝炎（AIH）患者40例（Ⅰ型13例、Ⅱ型22例、Ⅲ型5例），原发性胆汁性肝硬化患者8例，原发性硬化性胆管炎患者12例为病例组;同期选择60例病毒性肝炎患者作为对照组1，另外选择60名正常体检者作为对照组2。检验三组受试者的抗核抗体（ANA）、平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）、抗肝溶质抗原1型抗体（LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）水平，并进行比较分析。结果  病例组ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的阳性检出率均高于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的阳性检出率高于其他两型（P<0.05）;不同类型的AIH患者SLA/LP阳性检出率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论  自身抗体水平与自身免疫性肝病相关，自身免疫性肝病患者自身抗体水平升高。对肝功异常患者检测自身抗体可为疾病诊断、分型及临床治疗提供参考。

【关键词】  肝功能;自身抗体;自身免疫性肝病;检验

中图分类号  R575    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2022）15--03

肝病是一种发生率较高的疾病，在我国以病毒性肝炎患者居多，同时在肝功能异常群体中也有原发性胆汁性肝硬化（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）等。目前，针对此类患者所开展的检验多根据特异性抗体诊断肝病类型。自身免疫性肝病的发病原因和机制尚不明确，但相关研究显示，自身免疫性疾病的发生是机体抗原出现免疫反应所致的组织损伤。自身免疫性肝病缺少一定的典型症状，误诊率较高，故有效的诊断方法，对肝病的确诊、分型以及治疗具有重要意义[1-2]。本研究主要分析自身抗体水平与自身免疫性肝病的相关性，为肝病的明确诊断和分型提供参考，现结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择医院2019年8月至2020年8月收治的自身免疫性肝炎（AIH）患者40例（Ⅰ型13例、Ⅱ型22例、Ⅲ型5例），原发性胆汁性肝硬化患者8例，原发性硬化性胆管炎患者12例为病例组。同期选择60例病毒性肝炎患者作为对照组1，其中甲型肝炎15例，乙型肝炎21例，丙型肝炎18例，丁型肝炎6例。另外选择60名正常体检者作为对照组2。病例组男36例，女24例，年龄36～52岁，平均45.22±4.01岁;对照组1男32例，女28例，年龄37～53岁，平均45.1±5.01岁。对照组2男35例，女25例，年龄36～54岁，平均44.51±4.77岁。三组受试者的基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究受试者均签署了知情同意书。

1.2  实验室检测方法

抽取三组受试者空腹静脉血3ml，3000r/min离心5min，将血清合理保存制成检验样本。采用间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA）、平滑肌抗体（SMA）、抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）、抗肝溶质抗原1型抗体（LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）。样本在进行稀释处理后，通过加样板完成阴性和阳性对比，将稀释处理后的样本加入加样板反应区，通过生物薄片覆盖后静置30min，清除缓冲液采用荧光素标记，30min后再次进行冲洗处理，完成后封片，观察检验结果。

1.3  统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料组间率的比较采用卡方检验，不满足卡方检验条件的采用Fisher"s确切概率检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组受试者自身抗体检验结果比较

三组受试者ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的阳性检出率比较差异有统计学意义（P<0.05），其中病例组ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的阳性检出率均高于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  不同类型的AIH自身抗体检验结果比较

不同类型的AIH患者ANA、SMA、LKM-1、LC-1的阳性检出率比较差异有统计学意义（P<0.05），其中AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的阳性检出率高于其他两型（P<0.05）;不同类型的AIH患者SLA/LP阳性检出率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3  讨论

自身免疫性肝病是急性型肝脏炎性疾病，主要因病毒感染或免疫反应所致，且可分为AIH、PBC等，在临床中这两种类型较为常见。因为自身免疫性肝病的类型繁多，准确以及有效的检验在疾病分型中具有关键作用。有研究证明，自身抗體的作用能够增强自身免疫性肝病的诊断效能，还可以准确对疾病进行分型，自身抗体检验可为治疗和预后提供有效信息[3]。

自身抗体是针对自身器官、细胞及其内外抗原成分的免疫球蛋白。某些非自身免疫性疾病中也可以发现自身抗体[4]。有研究发现，当机体出现细胞损伤或自身疾病时会产生自身抗体，而自身抗体的出现与疾病的发展以及预后具有一定联系。虽然自身抗体在AIH发病机制中的具体作用尚不明确，但是在疾病的诊治方面具有较高的价值[5]。其中，ANA、SMA、LKM以及AMA等均与AIH具有一定联系。通过对上述抗体指标的评估，能够诊断疾病，同时有利于明确疾病类型[6]。本研究结果显示，不同类型AIH患者中，自身免疫性抗体的指标也存在较大差异，提示自身免疫性抗体与肝功能异常具有密切联系。因此，提供有效的肝病自身抗体检验，能够明确肝功能异常的主要因素。AIH和病毒性肝炎的发病机制存在一定区别，因此治疗方案也不同[7]。其中，AIH多使用免疫抑制疗法，而病毒性肝炎则给予抗感染支持治疗。有资料显示，机体血清中丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒抗体阳性患者可产生自身抗体。故针对病毒性肝炎标志物以及自身抗体均为阳性的患者，应当酌情制订治疗措施。需要明确的是，自身免疫性肝病的发生与自身免疫介导具有对应联系，临床特点包括自身抗体阳性，且γ-球蛋白血症的发生风险较高，血清转氨酶水平上升。血清中出现循环自身抗体是对自身免疫性肝病诊断的基础，疾病的分型也依赖于血清中的抗体水平。因此，根据上述特点对其进行肝功能检验，可以了解疾病的发生原因，并根据检验结果对疾病进行准确分型[8]。

在AIH的患者中，依据自身抗体的差异将其分为不同类型，其中ANA或SMA阳性者被判断为Ⅰ型，LKM-1或LC-1阳性者则被判断为Ⅱ型，SLA或LP阳性者为Ⅲ型。在实际临床工作中，AIH-Ⅰ型的患者较为常见，并且以ANA阳性出现最多。若患者的ANA>1：1000，则说明疾病严重，谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标异常上升或高于正常指标数倍，证明了自身抗体可加重自身免疫反应，进一步损伤肝功能[9]。PBC是一类与自身免疫具有高度联系的慢性进行性肝内胆汁淤积性疾病，部分患者在患病初期无典型症状，仅可以观察到某些反映细微的非特异性症状，且因为对疾病的了解程度有限可能会发生误诊等情况。相关研究显示，血清中乙型肝炎病毒抗原阳性、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒抗体阳性者可出现自身抗体，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的抗体中，以ANA为主，其次为SMA。故可以认为自身免疫疾病与病毒感染具有一定联系，在靶细胞中抗原成分的变化、病毒蛋白正常组织成分存在同源性可导致自身免疫[10]。

随着医疗水平的不断提升，自身免疫性肝病的阳性检出率也显著升高，可以对不明因素肝病进行准确诊断和分型。本研究结果显示，病例组ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP阳性检出率均高于其他两组对照组，并且AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1阳性检出率高于其他两型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的阳性检出率高于其他两型（P<0.05）。说明自身抗体检验能够提高疾病的检出率，还能对疾病类型进行准确区分，从而为治疗方案以及诊断提供可靠根据[11]。总体而言，对于肝功能存在不明因素异常的患者，可以通过检测自身免疫性肝病抗体以及联合多个自身抗体进行检验，以此准确鉴别肝病類型，对于疾病的诊断具有重要意义。

综上所述，自身抗体与自身免疫性肝病有关，检测肝功异常患者的ANA、SMA、LKM-1、LC-1的变化，可为疾病诊断、分型及临床治疗提供参考。

4  参考文献

[1] 牛敏，李英，杨格，等.外周血CXCR3、CCR4基因表达与自身免疫性肝病的关系及对免疫应答水平的影响[J].解放军医药杂志，2021，33（12）：83-87.

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[3] 徐朝艳，刘维雪，卢宏凯.自身免疫性肝病患者血清LECT2的表达水平及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2021，30（10）：1157-1161.

[4] 段金霞，徐曼，陶林静，等.自身免疫性肝病患者血清ANCA、IgG、TNF-α水平及其临床意义[J].中国实用医刊，2021，48（15）：33-36.

[5] 蔡军，王荣.自身免疫性肝病诊断中的抗肝抗原自身抗体检测分析[J].山西医药杂志，2021，50（10）：1723-1724.

[6] 孙诗玉，孙长峰，盛云建，等.GP、AAR及FIB-4对自身免疫性肝病所致肝硬化的诊断价值比较[J].医学研究杂志，2021，50（5）：138-142.

[7] 王宪红，高志峰.自身抗体和肝功能指标在自身免疫性肝病诊断中的意义[J].河南医学研究，2021，30（10）：1887-1889.

[8] 王慧，陈灵芝，许剑兰，等.老年自身免疫性肝病患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞表达及其与疾病活动性的关系[J].中国老年学杂志，2021，41（5）：978-981.

[9] 王小娥.自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的临床意义分析[J].中外医疗，2021，40（6）：180-182.

[10] 石剑雄.自身免疫性肝病相关自身免疫性肝病抗体谱的检测及临床意义[J].中国当代医药，2020，27（30）：165-167.

[11] 扎西吉，咸育婷.自身免疫性肝病患者外周血miR-21、miR-155表达及其与Th17、Treg细胞平衡的关系[J].胃肠病学和肝病学杂志，2020，29（5）：581-586.

[2022-02-18收稿]

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